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遊戲開始時，Claire回憶起浣熊市的情景，然後跳轉至一場爆炸事件。Claire積極尋找她失蹤的哥哥，玩家將從Umbrella公司大樓開始冒險，同時會接觸到教學部分。在進入幾間辦公室時，Claire被守衛抓住，之後被送到洛克福特島。
島上的監獄區域龐大，擁有眾多牢房和警衛室。當新角色里卡多放走Claire時，她遇到了一位穿著黑色西裝的軍人，卻被爆炸引發的碎片擊斃。隨後島嶼遭到襲擊，Claire成功逃脫，監獄部分尾聲時，她在牢房中遇到了史蒂夫。史蒂夫懇求Claire放他出來，雖然猶豫不決，但在確認他與Umbrella立場相反後，Claire認定史蒂夫非敵人。
二人攜手逃脫，最終進入一個安全房間。這裡，玩家可以隨意切換控制角色，從Claire切換到史蒂夫。玩家可選擇使用不同角色探索下一區域，每個角色都有獨特的技能。
Claire擅長使用刀，且瞄準能力更強，反應更快。史蒂夫能同時開槍射擊，速度更快，但不能混合草藥，可以遠距離向敵人投擲刀具。Claire更擅長解謎，提供玩家提示，有時還能發現隱藏道具。史蒂夫則擅長潛行，並精通一些複雜密碼。試玩結束於他們抵達宮殿之際。
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