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《生化危機 Resistance》是收錄在《生化危機 3 重製版》遊戲之中的最新多人線上非對稱對戰模式，4 位玩家扮演擁有不同技能的生存者，而 1 位玩家就扮演可以操作與控制喪屍的首腦進行 4 VS 1 對戰。
每局遊戲分為 3 個區域，第 1 個區域中，生存者合力找出 3 個關鍵道具就可以解開門鎖，向第 2 區域進發，而第 2 區域就需要打敗警衛喪屍，使用其身上的鎖匙解開 3 個裝置的門鎖。第 3 區域中，玩家需要破壞 3 個生化容器，並守住首腦的攻勢，在出口開放後一同逃生。
生存者各自擁有不同的職位與技能，有攻擊型、回復型、電子干擾型等等，每個區域開始前都有類似商店的終端機讓玩家購買所需的武器與道具。
首腦方面的玩家目的是阻止 4 位生存者逃生，玩家需要使用場上設置的閉路電視去觀察生存者的逃生情況，並在場地上設置不同的喪屍和陷阱等，更可以自行操作喪屍或大型生化武器等。
另外，每位首腦都有獨特的強力生化武器，也可以事先進行場地與喪屍的設置，隨著區域的推進，將會解鎖更多強力的生化武器，將生存者一口氣消滅。
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